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学术前沿 ∣ 中山大学研究团队发现前列腺癌淋巴结转移预测分子标志物:CRMP4甲基化

2017-07-21 来源:基准医疗

前列腺癌(PCa)位居美国男性肿瘤相关死亡病例的第二位,在全球位于第六位,每年有超过25万死于PCa。淋巴结转移阳性的PCa患者复发率特别高,据报道,在根治术后10年的生化复发率达45%,临床复发率达30%,总生存率也有所降低。传统检测淋巴结转移的技术主要有CT和MRI,但是灵敏度却只有36%,因为这些技术无法区分炎症导致的淋巴结肿大,还是肿瘤细胞累积导致。 因此通过识别前列腺活检中的生物标志物来预测淋巴结转移是非常有必要的。



之前的研究发现,在淋巴结转移的PCa中,CRMP4启动子区的两个CpG位点发生甲基化,引起CRMP4的表达下调。在此,我们假设活检中CRMP4启动子区两个CpG位点甲基化程度可以提示PCa患者淋巴结转移情况,然后前瞻性的验证了其在两组独立PCa患者中的预测准确性。



研究证实了CRMP4启动子甲基化检测可用于预测淋巴结转移。首先用40组配对样本进行训练,然后对模型用339例南中国患者标本和328例德国及全中国患者标本进行验证。结果显示CRMP4启动子甲基化(≥15%甲基化)与淋巴结转移显著相关。两组验证组的灵敏度分别为92.3%、92.2%,特异性分别为92.7%、91.3%,显著高于传统的MRI(cohort I:92.3% vs 26.2%; cohort II: 92.2% vs 33.3%)。结论:CRMP4基因启动子甲基化是PCa淋巴结转移的独立预测因子




目前随着甲基化研究的深入,越来越多的证据表明其在肿瘤早筛、预后评估、转移预测、指导治疗方案、复发监测等全病程阶段均具有一定潜力和价值。我们也期待甲基化的研究能尽快转化到临床,为广大肿瘤患者服务。




参考文献

Xin Gao, Liao-Yuan Li,et al. Prospective Study of CRMP4 Promoter Methylation in Prostate Biopsies as a Predictor For Lymph Node Metastases. JNCI J Natl Cancer Inst (2017) 109(6): djw282.






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